MicroRNA-153-3p enhances cell radiosensitivity by targeting BCL2 in human glioma

BACKGROUND: Glioma is the most prevalent malignant tumor in human central nervous systems. Recently, the development of resistance to radiotherapy in glioma patients markedly vitiates the therapy outcome. MiR-153-3p has been reported to be closely correlated with tumor progression, but its effect and molecular mechanism underlying radioresistance remains unclear in glioma. METHODS: The expression of miR-153-3p was determined in radioresistant glioma clinical specimens as well as glioma cell lines exposed to irradiation (IR) using quantitative real-time PCR. Cell viability, proliferation and apoptosis were then evaluated by MTT assay, colony formation assay, Flow cytometry analysis and caspase-3 activity assay in glioma cells (U87 and U251). Tumor forming was evaluated by nude mice model in vivo. TUNEL staining was used to detect cell apoptosis in nude mice model. The target genes of miR-153-3p were predicted and validated using integrated bioinformatics analysis and a luciferase reporter assay. RESULTS: Here, we found that miR-153-3p was down-regulated in radioresistant glioma clinical specimens as well as glioma cell lines (U87 and U251) exposed to IR. Enhanced expression of miR-153-3p promoted the radiosensitivity, promoted apoptosis and elevated caspase-3 activity in glioma cells in vitro, as well as the radiosensitivity in U251 cell mouse xenografs in vivo. Mechanically, B cell lymphoma-2 gene (BCL2) was identified as the direct and functional target of miR-153-3p. Moreover, restoration of BCL2 expression reversed miR-153-3p-induced increase of radiosensitivity, apoptosis and caspase-3 activity in U251 cells in vitro. In addition, clinical data indicated that the expression of miR-153-3p was significantly negatively associated with BCL2 in radioresistance of glioma samples. CONCLUSIONS: Our findings suggest that miR-153-3p is a potential target to enhance the effect of radiosensitivity on glioma cells, thus representing a new potential therapeutic target for glioma.

Análisis de costo-efectividad de la radioterapia sola, del protocolo Stupp y del protocolo Stupp más bevacizumab para pacientes con reciente diagnóstico de glioma maligno (GBM) en Colombia / Cost-effectiveness analysis of radiotherapy alone, the Stupp protocol and the Stupp plus bevacizumab protocol for patients with a recent diagnosis of malignant glioma (GBM) in Colombia

Problema de investigación: Evaluar la RICE de la radioterapia (medida la efectividad en AVAC), el PS y el PS+BEV para el tratamiento de pacientes mayores de edad con diagnóstico reciente de GBM confirmado \r\nhistológicamente y con resección macroscópica completa. Tipo de evaluación económica: Análisis de costo\r\n-efectividad. Población objetivo: Pacientes mayores de 18 años con diagnóstico reciente de GBM confirmado histológicamente y con resección macroscópica completa. Intervención y comparadores: Comparación 1: PS comparado con radioterapia, Comparación 2: PS+BEV comparado con PS. Horizonte temporal: Se consideró un horizonte temporal de dos años, con ciclos de 1 mes de duración. Tasa de descuento: La tasa de descuento del caso base fue del 5 % y se llevaron a cabo análisis para tasas de 0 %, 3,5 %, 7 % y 12 %. Estructura del modelo: Se diseñó un modelo de Markov con tres estados de salud (estable, progresión y muerte). Fuentes de datos de efectividad y seguridad: Los datos de efectividad y seguridad fueron obtenidos de cuatro estudios clínicos multicéntricos; la información acerca de la valoración de los desenlaces fue obtenida de una ETES. Desenlaces y valoración: Las ponderaciones para la calidad de vida percibida por los pacientes en cada estado de salud fueron obtenidas de una ETES publicada previamente, y fueron utilizadas para calcular los AVAC. Costos incluidos: Fueron incluidos los costos que generan un gasto directo al SGSSS en Colombia. No se incluyeron costos de cuidadores, costos de pérdidas de productividad ni \r\ncostos de transporte. Fuentes de datos de costos: La valoración de los costos se hizo mediante el uso de \r\nSISMED y de la Circular 03 de 2015 de precios máximos en el caso de los medicamentos, y del manual tarifario ISS 2001 para el caso de los procedimientos. Resultados del caso base: La RICE del PS comparado con la radioterapia es de $ 55.410.625, lo que resulta en que no sería una alternativa costo-efectiva para el país. La RICE del PS+ BEVvs. PS ($ 1.795.371.090) comparado con tres veces el PIB per cápita hace que \r\nesta no se considere una estrategia costo-efectiva para el contexto colombiano. Análisis de sensibilidad:\r\nCuando el costo de la dosis de TMZ concomitante con radioterapia es igual a $ 136.868,6 o menos, el PS se \r\nvuelve una tecnología en salud costo-efectiva para Colombia comparado con la RT. Y solo resulta costo-efectivo a su precio actual si el umbral de disponibilidad a pagar fuera mayor a $ 50.000.000. Bajo ningún escenario de disponibilidad a pagar entre 1 y 3 PIB per cápita, el PS+BEV tendría probabilidad de ser costo-efectivo en Colombia al ser comparado con el PS. Conclusiones y discusión: Aunque las diferencias en términos de AVAC no son amplias entre las diferentes tecnologías, el uso de TMZ (es decir, el PS) es el que mejores resultados reporta frente a la radioterapia sola y frente a la inclusión del BEV al PS (aunque el uso del BEV en esta indica ción es off-label en Colombia).(AU)

Dosimetric Effects of Magnetic Resonance Imaging-assisted Radiotherapy Planning: Dose Optimization for Target Volumes at High Risk and Analytic Radiobiological Dose Evaluation

Based on the assumption that apparent diffusion coefficients (ADCs) define high-risk clinical target volume (aCTVHR) in high-grade glioma in a cellularity-dependent manner, the dosimetric effects of aCTVHR-targeted dose optimization were evaluated in two intensity-modulated radiation therapy (IMRT) plans. Diffusion-weighted magnetic resonance (MR) images and ADC maps were analyzed qualitatively and quantitatively to determine aCTVHR in a high-grade glioma with high cellularity. After confirming tumor malignancy using the average and minimum ADCs and ADC ratios, the aCTVHR with double- or triple-restricted water diffusion was defined on computed tomography images through image registration. Doses to the aCTVHR and CTV defined on T1-weighted MR images were optimized using a simultaneous integrated boost technique. The dosimetric benefits for CTVs and organs at risk (OARs) were compared using dose volume histograms and various biophysical indices in an ADC map-based IMRT (IMRTADC) plan and a conventional IMRT (IMRTconv) plan. The IMRTADC plan improved dose conformity up to 15 times, compared to the IMRTconv plan. It reduced the equivalent uniform doses in the visual system and brain stem by more than 10% and 16%, respectively. The ADC-based target differentiation and dose optimization may facilitate conformal dose distribution to the aCTVHR and OAR sparing in an IMRT plan.

Efectividad y seguridad de temozolamida, en monoterapia o como terapia combinada con radioterapia, comparada con radioterapia o bevacizumab para gliomas malignos / Effectiveness and safety of temozolomide, as monotherapy or as combination therapy with radiotherapy, compared to radiotherapy or bevacizumab for malignant gliomas

Introducción: en países desarrollados la incidencia de tumores malignos del SNC es de 7,27 casos por cada 100.000 habitantes. Los gliomas representan el 28 % de todas las neoplasias del SNC y el 80% de los tumores malignos. Estos últimos son más frecuentes en hombres (55%) que en mujeres (45%), y su subtipo histológico más común es el glioblastoma (3.19 casos por cada 100.000 habitantes). El estándar actual de tratamiento para las neoplasias cerebrales consiste, para los casos en los que es posible, de una resección del tumor, seguido por un tratamiento concurrente de radioterapia y temozolamida. La administración de radioterapia, en ciclos diarios de 2 Gy hasta completar un 60 Gy, ligada a dosis diarias de temozolamida, y seguida por ciclos mensuales de esta última al término de la Radioterapia, se denomina Protocolo Stupp. Objetivo: examinar los beneficios y riesgos del uso de la temozolamida en pacientes con gliomas malignos, como uno de los criterios para informar la toma de decisiones relacionada con la posible inclusión de tecnologías en el Plan Obligatorio de Salud, en el marco de su actualización integral para el año 2015. Metodología: a partir de la pregunta PICO se establecieron los criterios de elegibilidad para la realización de la búsqueda de la evidencia científica (a ensayos clínicos, revisiones sistemáticas de estudios observacionales y estudios de cohortes analíticas), se realizó la tamización y selección de la evidencia evaluando su calidad y posteriormente se realizó la extracción de datos y la síntesis de la evidencia. Resultados: tres experimentos clínicos, abarcando un total de 745 pacientes, que evaluaron la temozolamida en combinación con radioterapia y en comparación con Radioterapia sola, para el tratamiento del glioblastoma multiforme. La temozolamida aumento Supervivencia Global [hazard ratio (HR) 0,60; intervalo de confianza del 95% (IC) 0,46 a 0,79; valor de p 0,0003] y el aumento de la Supervivencia Libre de Progresión (HR 0,63, IC del 95%: 0,43 a 0,92; valor P 0,02), en comparación con la radioterapia sola. Conclusiones: cuando la temozolamida se administra tanto en fases concomitante y adyuvante, es una terapia primaria eficaz para los glioblastomas malignos en comparación con la Radioterapia sola. Estos efectos se expresan tanto en la Supervivencia Global como en la Supervivencia Libre de Progresión. (AU)

Feasibility and Outcomes of Hypofractionated Simultaneous Integrated Boost-Intensity Modulated Radiotherapy for Malignant Gliomas: A Preliminary Report

PURPOSE: The aim of this study was to assess the feasibility and efficacy of hypofractionated simultaneous integrated boost-intensity modulated radiotherapy (SIB-IMRT) using three-layered planning target volumes (PTV) for malignant gliomas. MATERIALS AND METHODS: We conducted a retrospective analysis of 12 patients (WHO grade IV-10; III-2) postoperatively treated with SIB-IMRT with concurrent temozolomide. Three-layered PTVs were contoured based on gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging as follows; high risk PTV (H-PTV) as the area of surgical bed including residual gross tumor with a 0.5 cm margin; low risk PTV (L-PTV) as the area surrounding the high risk PTV with 1.5 cm margin; moderate risk PTV (M-PTV) as a line at one-third the distance from high risk PTV to low risk PTV. Total dose to high risk PTV was 70 Gy in 8 and 62.5 Gy in 4 patients. RESULTS: The median follow-up time was 52 months in surviving patients. The 2- and 5-year overall survival (OS) rates were 66.6% and 47.6%, respectively. The 2- and 5-year progression-free survival (PFS) rates were 57.1% and 45.7%, respectively. The median OS and PFS were 48 and 31 months, respectively. Six patients (50%) progressed: in-field only in one, out-field or disseminated in 4, and both in one patient. All patients completed planned treatments without a toxicity-related gap. Asymptomatic radiation necrosis was observed in 4 patients at post-radiotherapy 9-31 months. CONCLUSION: An escalated dose of hypofractionated SIB-IMRT using three-layered PTVs can be safely performed in patients with malignant glioma, and might contribute to better tumor control and survival.

Complications of post-operative seizure prophylaxis in patients submitted to cranial irradiation

The clinical status of patients with malignant intracranial tumors, such as high-grade gliomas, is often aggravated by seizure activity. Phenytoin is typically employed as prophylactic anticonvulsant in this setting. In such patients, severe systemic drug reactions such as erythema multiforme (EM) may occur. However, in a subgroup of patients with brain radiation therapy, EM-like lesions appear to develop in an increased ratio. The acronym ‘EMPACT’ (E: erythema; M: multiform; associated with P: phenytoin; A: and; C: cranial, radiation; T: therapy) has been suggested to best describes this syndrome. In this article, the authors present a case report of a patient treated with phenytoin for seizure prophylaxis, during the post-operative period following resection of a malignant glioma, and who presented a severe cutaneous rash, evolving with serious consequences due to abrupt change of seizure medications. Because of these predictable complications we abandoned our routine institutional protocol which employed phenytoin for seizure prophylaxis for patients in the post-operative period following malignant tumor resection and which expect to be irradiated in the near future. Once both carbamazepine and barbiturates show cross-sensitivity with phenytoin and may interfere with serum levels of chemotherapy drugs, we now advocate, as other worldwide renown neuro-oncological centers, the use of valproate gabapentin, or alternatively, as recent literature guidelines suggests levetiracetam (keppra), for seizure prophylaxis in this select subset of patients.

El estado clínico de los pacientes con tumores malignos intracraneales, como los gliomas de alto grado, es a menudo agravado por la actividad convulsiva. La fenitoína es normalmente empleadaa como anticonvulsivante profiláctico en esto contexto. En estos pacientes, graves reacciones sistémicas, como eritema multiforme (EM) puedem ocurrir. Sin embargo, en un subgrupo de pacientes con terapia de radiación en el cerebro, lesiones de EM, parece que se desarrollan en una proporción mayor. ‘EMPACT’ La sigla (E: eritema, M: multiforme; asociados con P: fenitoína; A: y C: la radiación craneal, T: La terapia) Se ha sugerido que mejor describe este síndrome. En esto artículo, los autores presentan un caso clínico de un paciente tratado con fenitoína para la profilaxia de convulsiones, durante el período post-operatorio después de la resección de un glioma maligno, y que presenta una erupción cutánea grave, que evoluciona con consecuencias graves debido al cambio brusco de medicamentos anticonvulsivos. Debido a estas complicaciones predecibles, que abandonamos nuestro protocolo institucional de rutina que la fenitoína empleadas para la profilaxia de convulsiones en los pacientes en el período post-operatorio después de la resección del tumor maligno y que esperan ser irradiado en un futuro próximo. Una vez que ambos carbamazepina y los barbitúricos mostran sensibilidad cruzada con fenitoína y puede interferir con los niveles séricos de drogas de la quimioterapia, ahora defendemos, como otros centros de renombre mundial neuro-oncológico, el uso de gabapentina valproato, o bien, como orientación la literatura reciente sugiere levetiracetam (keppra), para la profilaxia de las convulsiones en este subgrupo seleccionado de pacientes.

Evidence-based adjuvant therapy for gliomas: current concepts and newer developments.

The incidence of gliomas is increasing worldwide, including India. Of the 18,820 new cases of primary central nervous system (CNS) tumors diagnosed annually in the United States, gliomas account for over 60% with 30-40% of them being glioblastoma multiforme (GBM), 10% being anaplastic astrocytoma (AA), and 10% being low grade gliomas (LGGs). This is in contrast to one study from West Bengal, India, in which only 7.9% of the brain tumors were GBMs, while 46.8% were astrocytomas. Of all adult primary CNS tumors, GBM is the most common and the most malignant with about 7,000 to 8,000 new cases annually in the United States. Given poor outcomes, a number of treatment approaches have been investigated. Common to these approaches is the use of adjuvant radiation therapy, even as surgery alone, with or without chemotherapy, may be the mainstay for some lower grade and low-risk gliomas. Today, treatment typically involves external beam radiation, with concurrent and adjuvant chemotherapy for more aggressive histologies. Although gliomas are relatively uncommon, active research is ongoing. Results of landmark trials along with some of the recently published trials are presented. These trials and management strategies as well as evolving concepts are found by reviewing over 200 articles in the National Library Medical (NLM) database, PubMed, more than 60 of which are refrenced. Specifically, the database is searched using the following keywords, with various combinations: glioma, low-grade, anaplastic, astrocytoma, oligodendroglioma, oligoastrocytoma, glioblastoma multiforme, chemotherapy, radiation, new concepts, phase III, MGMT, CDX-110 (Celldex), temozolomide, 1p/19q deletion, and bevacizumab.

Detecção imuno-histoquímica de células apoptóticas em glioblastoma recidivante de paciente tratado com álcool perílico por via inalatória / Immunohistochemical detection of apoptotic cells in a recurrent glioblastoma patient treated with intranasal delivery of perillyl alcohol

Introdução: Estudos in vitro mostram que radioterapia e/ou quimioterapia podem ativar as vias de sinalizaçãodo receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e Ras, aumentando a resistência cruzada dascélulas de glioblastomas multiformes (GBM) ao tratamento. A inibição das atividades de EGFR e Rasatravés de inibidores tirosinas cinases elimina o antagonismo observado à administração seqüencialdestas modalidades terapêuticas, induzindo apoptose nestas células. Em estudo prévio demonstramosque o tratamento com o álcool perílico (AP), inibidor da farnesilação da Ras, induz apoptose em linhagenscelulares e células de explante de GBM. Objetivo: No presente estudo investigamos se a regressãoparcial observada em GBM recorrente de paciente tratado com administração intranasal de AP é mediadapor apoptose. Resultado: Ensaios com TUNEL (deoxynucleotidyl-mediated deoxyuridine triphosphate) ecaspase-3 ativada evidenciaram presença de células apoptóticas nas lâminas de GBM tratado. Conclusão:Esses achados sugerem que estratégias adjuvantes visando à inativação das vias de sinalização do EGFRe Ras podem melhorar tanto a eficácia de terapia isolada como de terapia multimodal em gliomas.

Background: In vitro studies demonstrated that both radiation and chemotherapy can activate EGFRand Ras signaling pathways, leading to increased cross-resistance to treatment of GBM cell. Inhibition of either EGFR or Ras activity with tytosine kinase inhibitor appears to abrogate the observed antagonism between sequentially administration of these therapeutic modalities inducing apoptosis in these cells. In a previous study, we demonstrated that in vitro treatment with perillyl alcohol (POH), an inhibitor of Ras farnezilation, induced apoptosis in human GBM cell lines and explants. Objective: In the presentstudy, we investigated if the partial regression observed in a patient with a recurrent GBM after treatmentby intranasal delivery of POH, is mediated by apoptosis. Result: Data from classical histology, terminaldeoxynucleotidyl-mediated deoxyuridine triphosphate nick-end labeling (TUNEL) assay, as well asactivation of caspase 3, showed increased apoptosis in the treated tumor. Conclusion: These findings suggest that strategies to inactivate EGFR and RAS signaling may be critical to improving not only theefficacy of single-agent therapy but also of multimodal therapy in gliomas.

Prognostic factors influencing the outcome of thalamic glioma.

Retrospective analysis of 27 patients of thalamic glioma including adults and children treated over a period of 7 years from 1991-1997 was done. The study group included 19 males and 8 females; 9 patients were less than 15 years and 18 patients more than 15 years of age at the time of diagnosis. The commonest symptoms were headache and vomiting. 12 patients underwent VP shunt as an initial procedure and 7 underwent total or partial surgical resection. Confirmed histopathological examination was possible in 16 patients; while 12 had low grade astrocytoma, 4 cases had high grade histology. All patients were treated with radiotherapy to a total dose of 50-60 Gy in 25-30 fractions. Median follow up was 9.63 months. The disease free survival in these patients was 28% at 2 years. Prognostic factors which included age, sex, duration of symptoms, surgical procedures, histology and radiotherapy dose were evaluated for significance. A subtotal resection conferred a better prognosis.

Comparsion between intracerebral biodistribution of [125I] IUdR in a rat glioma model and [125I] IUdR uptake in spheroid multicellular culture: effect of proliferative heterogencity

Radioiodinated iodo deoxyuridine [lUdR] is a novel, cycle-specific agent that has potential for the treatment of residual malignant glioma after surgery. Because this thymidine analogue kills only roliferating cells. However, maligment cells which are not synthesizing DNA during exposure to the radio pharmaceutical will be spared. To determine whether tumour incorporation [125 I]IUdR could be enhanced by protracted administration we employed three different delivery methods such as single injection, polymer implant and using osmotic pump in an in vivo study in compare with an in vitro study using multicellular glioma spheroids of a range of sizes and incubation times. We used a C6 cell line, growing in the brains of Wistar rats, as a glioma model and compared biodistribution of radiopharmaceutical in glioma cells by using autoradiography method. Au toradiogarphy technique also used to describe means of [125 I] lUdR incorporation at different times and depths within UVW multicellular glioma spheroids of a range of sizes. Twenty-four hours after administration of drug, autoradiography of brain section demonstrated nuclear uptake of the radiopharmaceutical in cells throughout tumour while normal brain cells remained free of radioactivity. The [125 I] IUdR labeling indices [percent +/- s.e.m.] achieved were 6.2 [0.4] by single injection, 22.5 [4.1] using a sustained release polymer implant [poly lactide-co-glycolide] and 34.3 [2.0] mini-osmotic pump. The results of the spheroids study confirm that incorporation of [125 I] lUdR decreased markedly with increasing size of spheroid. The distribution of lUdR was uniform thought small spheroids [<200 /micro], while the concentration of lUdR occurred predominantly in the peripheral cells of larger spheroids. The lUdR uptake enhancement occurred by increasing the incubation time from 52 hours to 104 hours i.e. one or two multiples of the initial volume doubling time. The results obtained from in vitro and in vivo studies emphasize the need for a sustained delivery system as a prerequisite for effective treatment. These findings are also encouraging for the development of a sustained release for radiolabel led IUdR for use in the treatment of intracranial tumours, particularly in the immediate postoperative setting

Masteidectomia minima: nueva variante del abordaje presigmoideo / Minimal mastoidectomy: a new variation of the presigmoid approach

Los abordajes a la patología de la región petroclival han aumentado en complejidad con el desa-rrollo de nuevas técnicas para la cirugía en base de cráneo. Entre ellas el abordaje presigmoideo retro-laberíntico es el que ha tenido mayor aceptación debido a la amplitud de exposición sumado a la baja morbilidad. Aun siendo baja su morbilidad esta puede ser de importancia debido a la necesidad de exponer el nervio facial, los canales semícirculares y el bulbo de la yugular. Para comprobar si efectivamente es necesario arriesgar dichas estructuras para exponer la región petroclival se diseñó en el laboratorio una variante del abordaje pre-sigmoideo pero con mastoidectomia minima en la cual las mismas permanecían indemnes. Fueron utilizadas diez cabezas cadavérícas y cinco cráneos a los efectos de comparar ambos abordajes. Curiosamente observa-mos que la mastoidectomia minima ofreció el mismo angulo de exposición así como similar cercanía a la región petroclival comparado con la variante retrolaberíntica pero sin la morbilidad que significa exponer las estructuras neurovasculares y otológicas escondidas en la profundidad del hueso temporal, Futuras pruebas clínicas utilizando esta nueva variante del abordaje presigmoideo aclararan su real valor en la resolución de las lesiones ubicadas en la región petroclival.

Evolución de 157 pacientes con gliomas de diferente grado de malignidad sometidos a tratamiento multidisciplinario / Evolution of 157 patients whith gliomas of different degree malignity with multidisplinary treatment

Se analiza la evolución de 157 pacientes (97 varones) con diagnóstico histológico de astrocito-ma anaplásico (AA, N=53), astrocitoma de bajo grado (ABG, N=31) y glioblastoma (GB, N=73) sometidos a tratamiento multidisciplinario. Los pacientes con AA, GB y ABG con resecciones parciales (RP) o recidiva realizaron cirugía, radioterapia y/o quirnioterapia (lomustina, vincristina y procarbazina). Los ABG con resec-ción completa (RC) efectuaron solo cirugia. La edad X ñ ES fue 49,71 ñ 1,9 para AA, 39,19 ñ 2,4 para ABG y 59,13 +- 1,3 para GB (p < 0,0001). Un Karnofsky > 70 por ciento se observó en el 84,90 por ciento, AA, 90,32 por ciento ABG y 38,35 por ciento GB. El número de RC fue: 64,15 por ciento para AA; 61,29 por ciento ABG y 23,28 por ciento GB. Se encontraron diferencias significativas entre la edad, Karnofsky y tipos de cirugía de los distintos tipos histológicos. La sobrevida media para AA fue 30,02 meses (IC 95 por ciento 25,99 - 34,05); 43,32 meses (IC 95 por ciento, 36.82 - 49,83) para ABG y 10,20 meses (IC 95 por ciento, 9,28 - 11,12) para GB. La sobrevida se correlacionó con edad, Karnofsky y tipo de cirugía (p<0.0001) en pacientes AA y con Karnofsky en pacientes GB (p<0,000 l). Cuando se analizó la sobrevida de los diferentes tipos histológicos en función de la cirugia y Karnofsky se observó rnayor sobrevida en los pacientes con RC y Karnofskv > 70 por ciento (p<0,0001, Log rank test). Sólo en 10 pacientes la toxicidad correspondió al grado 3 de la OMS y ninguin caso requirió modificación de la dosis. En concordancia con otras comunicaciones la evolución de los AA fue mejor que la de los GB. La mayor frecuencia de resecciones completas, el mejor Karnofsky y la menor edad pueden contribuir con estos resultados. La mejor evolución de los pacientes con ABG dependería más del tipo histológico que de las otras variables consideradas.

Tumores do sistema nervoso central / Tumors of the central nervous system

A autora destaca a importância dos tumores do sistema nervoso central em Pediatria, visto tratar-se do segundo grupo de neoplasias em frequência. Estuda os gliomas de alto e baixo grau de malignidade, os astrocitomas cerebelares, gliomas supratentoriais e de linha média, de vias ópticas e do tronco cerebral, o meduloblastoma e os tumores da regiäo pineal, analisando seu quadro clínico, diagnóstico, evoluçäo e tratamento

Gliomas ópticos: características clínicas y alternativas de tratamiento en los menores de 2 años / 777

Los gliomas de la vía óptica es una patología que crea importantes dificultades en su tratamiento, debido a los múltiples factores clínicos, anatómicos, endocrinos y terapéuticos. Se presentan retrospectivamente 63 enfermos portadores de gliomas de las vías ópticas del Hospital Necker Enfants Malades. La muestra se analizó separada según grupo de edad inferior o superior a dos años. La presencia de neurofibromatosis fue superior a medida que incrementaba la edad: 9.1 porciento contra 41.5 porciento (p<0.01). La forma de presentación más frecuente correspondió a los trastornos visuales (77 porciento), el retardo de crecimiento fue más frecuente en el grupo de los lactantes (22.7 porciento) contra (2.4 porciento) (p<0.025). Los tumores tienen un comportamiento diferente entre lactantes y preescolares: en general la enfermedad tiene una evolución mas agresiva en los lactantes, presentándose como grandes masas tumorales, quísticas, con frecuente extensión a estructuras vecinas y presencia de hidrocefalia asociada en forma importante. Nosotros proponemos en el grupo de lactantes un tratamiento inicial de quimioterapia con el objetivo de retardar procedimientos mas agresivos. En caso de no obtener respuesta a este tratamiento la cirugía es una segunda alternativa. La radioterapia es el mejor medio de estabilizar la enfermedad en los niños mayores de 3 años

Hyperfractionated versus accelerated hyperfractionated radiotherapy in the treatment of supratentorial malignant gliomas

This study is an attempt using multiple daily fractionated radiation therapy in the form of hyperfractionation [HF] or accelerated hyperfractionation [AHF]in 42 eligible patients 2-3 weeks after surgery; patients were randomly divided into two groups and received a wide field irradiation on Cobalt 60 machine. Group I[arm I] included 22 patients received 1.2 Gy twice daily fractions separated by 6h/5 days/week to a total dose of 64.8 Gy [HF]. Group II [arm II] included 20 patients received 1.6 Gy twice daily fractions separated by 6h/5 days/week to a total dose of 54.4 Gy [AHF]. Overall response after one year was 45% in group I and 40% in group II. The median survival time for patients was 11 months and 10.4 months in groups I and II, respectively. Toxicity was more or less equal in both groups

Hypofractionanted radiotherapy as a convenient treatment in high grade astrocytomas

In the present study 61 patients with grade III and IV malignant astrocytoma and glioblastoma multiform were randomized into two groups of radiation treatment schedules. Conventional treatment [6000 cGy/30 tt/6 weeks] and hypofractionation treatment [3000 cGy/6tt /3weeks] i.e. 500 cGy per fraction twice weekly by Cobalt 60 machine. Overall response 3 months after treatment were 48.1% in hypofractionation group and 40.7% in conventional group. After 6 months responders were 35.4% versus 36.6% respectively. Early treatment reactions were moderate more in hypofractionation group. Mean time of progression were 10.1 months in hypofractionation versus 9.8 months in conventional treatment. Median survival time were 12 months in hypofractionation versus 9 months in conventional group. Cost of treatment including hospitalization were 690 EP for hypofractionation arm and 1560 E.P for conventional arm. It was concluded that hypofractionation is a simple palliative treatment with comparable results to conventional radiation treatment, save more time [work load], less cost. So, it is a convenient treatment in high grade glioma, where palliation is considered, for patients and physicians as well as treatment place

Radioterapia del encéfalo y el neuroeje: planeación de un caso de meduloblastoma / Radiotherapy in encephalus and the neuroaxial

La radioterapia de los meduloblastomas es un tratamiento efectivo para lograr la curación de una proporción significativa de pacientes, en su mayoría niños o jóvenes. Tienen, sin embargo, riesgos de producir secuelas permanentes que de terioran la calidad de la vida de los sobrevivientes. La planeación del tratamiento es compleja y su ejecución debe ser precisa por lo que se requiere la colaboración del médico, el físico, el protesista y la técnica dosimetrista. Se revisan la literatura pertinente en cuando a dosis, volumen y técnica de tratamiento. Se presentan los procedimientos necesarios para planear y tratar con éxito y seguridad un caso de meduloblastoma que se diagnosticó en un niño de cinco años y seis meses de edad. En la primera semana del tratamiento se presentó hipertensión intracraneal moderada, debida a que no se había hecho derivación prerradioterapia del líquido cefalorraquídeo, lo que nos obligó a reducir la dosis diaria de radiación con lo que se logró muy buena tolerancia local y neurológica durante el resto del tratamiento. Hubo leucopenia transitoria después de 20 fracciones, lo cual requirió de las suspención temporal de la radioterapia. Esta, sin embargo, pudo terminarse sin otros problemas. Después de cinco meses de inicio del tratamiento, el paciente se encuantra sin prueba de actividad tumoral, pero persiste el déficit neurológico causado por la lesión y el tratamiento quirúrgico.